Sedert de prehistorie zijn er al inwoners in Abruzzo. In het bronzen tijdperk floreerde de Midden Adriatische cultuur wat resulteerde in enkele prachtige en goed bewaard gebleven kunstwerken als de ‘Krijger van Capestrano’. Dit pronkstuk is te bewonderen in het “Museo Nazionale Archeologico di Antichita” in Chieti, dat een uitstekende collectie heeft van vondsten uit het Romaanse en Pre-Romaanse tijdperk.
Uit oude geschriften blijkt dat de regio werd bewoond door Italische stammen, waaronder de Piceni, Vestini, Marsi, Praetutiia en Paeligni. Deze stammen verzetten zich hevig tegen de opkomst van het Romeinse Keizerrijk. Dit resulteerde in de sociale oorlog van 91 tot 88 jaar voor Christus. Rome werd uiteindelijk gedwongen om toe te geven aan de eisen en vanaf die tijd loopt de geschiedenis van Abruzzo gelijk met die van Rome.
